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糖尿病神经病变是由于长期高血糖引起体内代谢紊乱、微循环障碍,造成神经缺血、缺氧而逐渐发生的,可累及全身各部位的神经组织,是糖尿病最常见的慢性并发症之一。而糖尿病中枢神经病变是指大脑、小脑、脑干、脊髓1级运动神经元及其神经纤维、在脊髓内上行的感觉神经纤维的损伤。现在有越来越多的证据证明糖尿病患者发生中枢神经系统损伤并不鲜见。在2型糖尿病(T2DM)患者中,中枢神经系统并发症患病率约为10.8%-17.5%,1型糖尿病患者中枢神经受损较2型糖尿病少,其临床表现缺乏特异性,主要表现为功能障碍、神经精神行为异常(学习记忆力、空间认知力、语言理解和表达力的下降)及神经生理检查异常等。
糖尿病神经病变患者神经系统各个部位均可受损,部分患者同时几个部位受损,临床表现各异,诊断困难,从而给糖尿病神经病变的诊疗带来了较大的挑战。目前,糖尿病中枢神经系统损害常见分型及临床表现如下:
糖尿病性脑白质脱髓鞘
糖尿病性脑白质脱髓鞘是指因糖代谢的紊乱导致已经发育成熟的正常髓鞘磷脂被破坏。研究发现,T2DM患者较正常人更易发生脑白质病变,且T2DM导致的高胰岛素水平可加重脑白质病变患者的病情。由此可见,T2DM可能通过导致并加重中枢神经纤维的髓鞘损害,从而损伤中枢神经系统的功能,造成T2DM患者认知功能下降。
糖尿病性脑萎缩
糖尿病性脑萎缩是指由于高血糖导致脑组织本身发生器质性病变而产生萎缩的一类神经精神性疾病。T2DM患者脑萎缩的发生率较高,其中男性患者为47%,女性为43%。T2DM患者大脑颞叶、顶叶及边缘系统存在广泛脑区萎缩,其中海马是早期受累的脑区。T2DM患者皮质萎缩可导致其注意力、执行功能、抽象推理能力、视觉结构功能及信息处理速度下降,其中侧脑室周围皮质萎缩可导致信息处理速度和记忆速度受损。
糖尿病认知功能障碍与痴呆
糖尿病认知功能障碍主要为轻度认知功能障碍,包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。糖尿病轻度认知功能障碍可发展为痴呆。
糖尿病性脑软化
糖尿病性脑软化是指糖尿病脑血栓形成、糖尿病脑动脉痉挛、糖尿病脑栓塞和脑血循环机能不全导致脑组织变软、液化、坏死。这类疾病主要为糖尿病脑血管病造成的损伤。研究发现,T2DM可并发症状性或无症状性腔隙性脑梗塞,使脑血流量减低从而影响大脑功能,还可能通过加重脑白质髓鞘损害,降低中枢神经纤维的传导速度,使患者信息处理功能下降。有学者认为,脑血流量减少和血流速度降低可使大脑加工、整合信息等功能受到抑制,可能是T2DM患者出现认知功能减退的重要原因之一。
糖尿病性癫痫
癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。糖尿病性癫痫主要由低血糖诱发,以脑神经元异常放电引起癫痫反复发作为特征。
糖尿病性锥体束损伤
锥体束是由大脑、脑干、脊髓中下行的运动神经纤维组成的神经纤维束,包括皮质脊髓束和皮质脑干束,为有髓鞘粗神经,起止距离长,容易受损。糖尿病患者易合并锥体束损伤,导致运动神经系统出现不同程度的病理损伤。
糖尿病性脊髓病
糖尿病性脊髓病包括糖尿病性共济失调、糖尿病性肌萎缩、糖尿病性脊髓软化及糖尿病肌萎缩性侧索硬化综合征。糖尿病性脊髓病患者一般为重型糖尿病、病程比较长且病情控制不佳的患者,脊髓的损害大多位于下胸段。该类患者周围神经受损表现比较显著,踝反应呈对称性减退或消失。
发病机制——微血管病变
糖尿病中枢神经病变的发病机制复杂。近年来,糖尿病中枢神经系统微血管病变越来越引起临床医师的重视。血脑屏障是脑微血管独特的生理功能,它可保护大脑不受环境毒素和反应性抗体的影响,并具有转运营养物质和神经递质前体的功能。研究发现糖尿病患者普遍存在脑微血管病变,可导致血脑屏障的破坏,致使脑微循环的血流动力学、毛细血管神经递质活性及微血管生化性质改变。随着病程的延长,血脑屏障的破坏更加明显,因而中枢神经系统病变将可能加重。
发病机制——代谢因素
研究发现代谢因素,如血浆高渗透压、酸中毒、酮症、高同型半胱氨酸、缺氧、电解质紊乱、高血糖等均可直接影响神经传导速度及神经递质受体(如阿片受体)的功能。糖尿病酮症酸中毒和非酮症性高渗状态下,中枢神经系统可发生严重失代偿。
发病机制——其他
除此之外,脑源性神经营养因子、糖基化终末产物、氧化应激、炎症、NO、遗传等可能与糖尿病中枢神经系统损伤有关。
目前临床上对糖尿病神经病变的治疗还无十分有效的根治方法。早期有效地干预神经病变可防止或延缓病变的发展。因而,对糖尿病神经病变应采取早期、综合治疗,注意改善或消除患者疼痛等症状,修复受损神经功能或结构。
问题答案稍后见留言
目前我国糖尿病的患病率越来越高,其中60岁以上老年人群中糖尿病检出率高达20.4%,老年糖尿病患者具有病情复杂、症状不典型、易发生低血糖等特点,因此,我们应该对老年糖尿病引起足够的重视。
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《漫话糖尿病》
作者简介:刘师伟,医学博士,副主任医师,硕士生导师。山医院
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