北京中科白癜风医院圆梦征程 http://www.ykhongye.com/m/具中科博生研究表明，阿尔茨海默病，是与中老年人记忆、认知、人格、情感障碍有关的神经变性疾病。年报道1例51岁女患者，病理检査示脑中有老年斑，以后又增述了神经元纤维变化。年其正式命名为阿尔茨海默病。中科博生。临床上人为地将较早发病的患者称为早老性痴呆，65岁以后发病者称为老年性痴呆，目前研究表明两者的病理改变和临床表现相同，属于同一类病所致的痴呆，因此，现在将两者统称为阿尔茨海默型老年性痴呆或阿尔茨海默型痴呆。中科博生。由于阿尔茨海默病可导致老年人智能障碍并伴有性格变化及情感障碍，甚至产生错觉和幻觉等精神症状，患者生活不能自理，因而给社会和家庭造成沉重的负担，成为严重的社会和医疗问题。国外研究严重痴呆占老年人群的4%~5%,其中半数以上为阿尔茨海默病。上海于年调査65岁以上及65岁老人痴呆患病率为4.36%,其中阿尔茨海默病为2.9%。国内与国外的情况类似。中科博生。现在我国老龄人口已超过1亿，随着人口老龄化的加速，阿尔茨海默病患者在今后的数十年里将会大量增加，据估计阿尔茨海默病在我国的发病人数约万，且将以每年数十万的数目增加，这将给我国社会、经济发展带来巨大影响。在美国老年性痴呆已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第4位死亡原因。由于阿尔茨海默病目前尚无任何有效的治疗方法，因此，随着人类社会的发展，生活、健康水平的提高，人们在步入长寿的同时，不得不面对阿尔茨海默病这一困扰人类自身生存的难题，阿尔茨海默病的研究和防治成为医学研究的当务之急。中科博生。阿尔茨海默病的病理特征是在大脑皮层和海马区域出现老年斑(senileplaque,SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT),此外还有神经元颗粒空泡变性、平野细胞、神经元突触异常、星形细胞增生样反应等。其中老年斑和神经纤维缠结是老年性痴呆的两个特征性病变，因此，阐明老年斑和神经纤维缠结的本质和形成机制，将是阐明老年性痴呆发生机制的关键。应用电子显微镜对其研究发现，老年斑的中心是由直径nm,长50lOOOnm的一对淀粉样肽细纤维弯曲聚集而成，周边围绕变性的神经纤维突起及胶质细胞；而神经纤维缠结则是由两条直径10nm磷酸化微管蛋白即Tau蛋白的细纤维以间隔80nm的周期缠绕形成的双股螺旋细纤维丝状结构。中科博生。近来研究证实，淀粉样肽是由个氨基酸组成的分子质量为4kDa的多肽，它具有(3片层结构，称为BA4蛋白。随着分子生物学技术的发展，(3A4蛋白的分子生物学研究进展很快，(3A4蛋白的前体蛋白——类淀粉前体蛋白(amy-loidprecursorprotein,APP)结构已经阐明，这种前体蛋白是一种跨膜糖蛋白，由个氨基酸残基组成，分子质量为78.6kDa,由较大的细胞外功能区、单一的跨膜片段和较短的细胞质尾部功能区3个部分组成，所以它的定位和结构具有受体特征。正常情况下，各种细胞均能合成这种前体蛋白，但只有脑组织表现对APP的特异性加工。中科博生。进一步的研究证实，APP蛋白在基因转录后，通过不同的剪辑方式，产生不同的mRNA和翻译产物，其产物的氨基酸残基数由个不等，其变异体由其氨基酸数目命名在脑内主要表达的是APP,BA4片段位于APP的,APP是由APP的细胞外域插入56个氨基酸序列而成，它具有Ktlnitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂(KPI)结构，APP是由APP细胞外域插入19个氨基酸形成的。这些APP都含有BA4序列，因此都是BA4的前体。中科博生。在阿尔茨海默病患者脑内APP表达量以大脑皮质海马等老年斑多发部位为最多，与对欧相比APP77。的mRNA增加2倍，AP的mRNA增加1.3倍，这个结果显示存在KPI功能区的APP表达量增加，可能与阿尔茨海默病的发生直接相关。除此之外，还发现了分泌到细胞外的游离型APP,而且在脑脊液中也检出到这种游离型APP的存在，因此认为它可能对阿尔茨默病的早期诊断具有意义。中科博生。APP在细胞内合成，经过糖链附加反应和酪氨酸硫酸化反应后，成为成熟型APP，然后再经过各种路径进而完成APP代谢过程。在中枢神经系统内，APP在神经细胞体内合成后迅速地沿轴索输送到神经末梢，定位于突触的跨膜蛋白，可溶性APP和RA4可自突触分泌。pA4是APP分解的产物，由3种分泌酶(a、B、7)完成这个裂解过程。研究表明，APPa分泌酶在pA4的内部切断，产生一个lOOkDa的C末端为Glnl5的N端APP和以N端为Leul7的9kDa的C端APP。APP的B分泌酶裂解APP中的位肽键，y分泌酶裂解§A4的之间的肽键，这两种分泌酶的协同作用裂解APP产生FA4蛋白。中科博生。在APP的基因结构和其转录的调节研究方面也做了很多工作。人类APP基因定位于21号染色体，总长kb,共有18个外显子，KPI功能区在外显子7,阳4基因则位于外显子16和17。人类APP基因的启动子部位上没有典型的TATA盒和CAT盒而转录起始点的5上游个碱基对是富含有GC序列，有6个GC盒，具有持家基因(house-keepergene)的特征。神经系统的APP表达量较多，用神经生长因子处理神经母细胞瘤使之分化的实验显示APP的表达可以增加5倍，但无选择性剪接发生；如果用维甲酸处理诱导分化，则APP表达量可增加10倍以上，而且APP表达选择性增加，推测可能是由于维甲酸处理后，选择性剪接机制受到修饰。中科博生。因此，APP表达类型有所变化，这个结果将有助于选择性剪接机制的研究。中科博生期待大家一起探讨学习。
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