伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（Cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfartsandleukoencephalopathy，CADASIL）是单基因遗传的脑动脉病有明确的基因突变，可发现家族遗传史，发病年龄多＜50岁，无常见的脑卒中高危因素，病变见于小动脉，也可见于大血管，主要累及脑、视网膜、皮肤、肾等组织，具有复杂、多变的遗传学背景。到目前为止，肯定为单基因遗传的脑动脉病不多，基因突变的形式多样，表型多为系统受累。多基因遗传集中体现于发病的易感性、家族聚集性、高危因素的易感以及环境因素影响等。
遗传学机制
位于19p13.1-p13.2的Notch3含33个外显子，其胞外结构域含有34个EGF重复片段，编码一个跨膜的细胞表面受体蛋白，主要表达在血管平滑肌细胞和外膜细胞上。Nortch3的Ｎ末端是突变好发部位，包括错义突变、缺失和RNA剪切缺陷，以外显子3、4、5、6错义突变最常见。突变产生EGF-Like重复序列，使蛋白构象发生改变，干扰血管平滑肌的生长发育和功能。在Notch3基因突变的小鼠上已经观察到上述改变。
临床特点
中年发病，AD遗传，以反复皮质下缺血性卒中、假性球麻痹、进行性血管性痴呆、先兆症状的偏头痛和精神症状为主要表现。偏头痛首发早于卒中约10年，20～30％有先兆，此时MRI在基底节和皮质下白质可见T1WI低信号、T2WI高信号，也可能无症状时即已存在。皮质下梗死多起于40～50岁，早期可见不同类型的腔隙性脑梗死。文献报告，31％患者呈进行性痴呆，20％患者精神异常。少见的表现有癫痫、周围神经病、眼及心肌受累等。有研究提出，如果CADASIL的主要表现是偏头痛和精神心理障碍，则称为CADASILM，以区别其他表型，但基因型与CADASIL一致。
MRI表现
大脑皮层下腔隙灶（SLLs）出现最早（敏感性59％ 特异性％），为扩大的Virchow–Robin间隙。双颞极皮层下对称性T2WI高信号出现早，称作“O，sullivan征”（敏感性89％，特异性86％）。内囊前肢受累早，内囊前肢+外囊+前部额桥束相连的T2WI高信号—“人字征”。皮层下T1WI低信号、T2WI高信号的囊状病灶—“黑洞征”。直径1~2mm的圆形囊状病灶聚集—“胡椒壶盖征”（Pepperpotappearance)，意义同SLLs。随病情进展，皮层下及侧脑室周围出现对称融合的T2WI及FLAIR高信号，颞、额、顶叶为主，枕叶少见，为融合的SLLs+弥漫性缺血性脱髓鞘+未液化的梗死灶。可见胼胝体全层受累。幕下结构受累晚，发生次序为桥脑、中脑、延髓，小脑极少受累。人字征和胼胝体全层受累提示大脑前动脉供血区更易受累。
病理改变
皮肤活检特异性％，敏感性45％。Notch3基因单克隆抗体免疫组化染色特异性为％，敏感性96％。小血管病变的镜下所见与深部脑白质缺血（DCM）部分相似，如血管壁增厚，Virchow–Robin空隙扩大，中膜透明变性和内弹力层破裂。特征性改变为嗜锇颗粒（GOM）沉积于小动脉基底膜上，光镜下沉积物PAS阳性，电镜下为电子稠密物质聚集，脑血管、皮肤、肌肉或神经活检均可发现。
可疑（Possible）CADASIL的诊断标准
①50岁后发病，早期主要是记忆力下降；②反复发生症状不持久的脑卒中发作，轻度情感异常，多发性脑梗死及皮质性痴呆；③有轻度的脑血管病危险因素；④家系中有多个成员发病，符合AD系谱的特点或遗传情况不明；⑤皮肤活检可见小血管玻璃样变；⑥MRI见脑室周围多发梗死灶及白质变性，可累及两侧半球皮层、白质、脑室周围、基底节、桥脑白质等部位。可能（Probable）CADASIL的诊断标准：①50岁前发病；②下列表现至少2条：症状持久的脑卒中发作、偏头痛、明显的情感异常、皮质下痴呆；③无脑血管病危险因素；④AD遗传证据；⑤MRI显示脑白质异常，无皮质梗死灶。CADASIL临床确诊标准：在可能CADASIL诊断标准的同时，发现19号染色体Notch3基因突变和∕或病理证实有GOM沉积在病变小动脉。CADASIL排除诊断标准：①70岁后发病；②严重高血压，伴有心脏病或全身性血管病；③家族中无类似发病者。
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