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导语：视神经脊髓炎又称为Devic病，是一种以视神经炎和脊髓炎为特征的罕见综合症。视神经脊髓炎易感人群主要为亚洲、非洲、西班牙裔等，其年发病率约1-5/10万人，尤以非白种人居多，首次发病多见于青壮年女性，中位数起病年龄为39岁，女性和男性发病比率多在5-10：1.6。
01视神经脊髓炎的危害不容小觑，及时诊断很重要，早发现才能早治疗
1、视神经脊髓炎的概述
视神经脊髓炎曾被认为是多发性硬化的一种亚型，致病性自身抗体水通道蛋白４抗体的发现，随着对于视神经脊髓炎认识的深入，对其致病机制的研究也越来越多。致病性自身抗体水通道蛋白４抗体与星形胶质细胞上的致病性自身抗体水通道蛋白４结合，激活补体，导致发生补体依赖的细胞毒性作用。
损伤星形胶质细胞、增高血脑屏障的通透性，进而产生大量细胞因子，而这些细胞因子可诱导炎性细胞浸润，进一步损害血脑屏障，并加剧炎症反应，最终导致神经纤维髓鞘脱失、轴索损伤、急性神经元损伤及坏死。越低水平的趋化因子水平常常与疾病的越严重程度有关。
2、视神经脊髓炎的影像学检查
MRI检查被应用于视神经脊髓炎的诊断和与干燥综合征的鉴别。视神经脊髓炎患者脊髓MRI特异性表现为主要见于颈、胸段的连续大于等于3个锥体节段的位于脊髓中央并累及大部分灰质和较少白质的炎性脱髓鞘病灶。脊髓MRI在视神经脊髓炎诊断中具有重要价值，通常显示为纵向的连续的病变，横跨三个或更多锥段。
光学相干断层扫描和视觉诱发电位目前也被用于视神经脊髓炎和干燥综合征的鉴别诊断。传导速度减慢、神经纤维层相对保留，往往提示干燥综合征，而视神经炎后严重的神经轴索损伤，阻碍视觉诱发电位传导，则是视神经脊髓炎的特征性表现。
3、视神经脊髓炎易复发
非洲患者更有可能发展为失明，而日本患者致死可能性最小。女性在所有类型的致残事件中都具有更高的风险。发病年龄越小的患者不仅更有可能发展为复发型视神经炎，而且更具有失明风险；相比之下，发病年龄越大的患者，越易致偏瘫、截瘫。
女性在妊娠最后３个月及产后，其复发的频率最高。女性患者的急性脊髓炎复发率和总复发率均高于男性患者；发病年龄越小的患者发生视神经炎复发的可能性越大。幽门螺杆菌感染也对视神经脊髓炎患者的病情及复发有影响。
02IL-6以及视神经脊髓炎，以下这3点需要知道，有助于患者后期的治疗
1、IL-6促进血脑屏障的破坏
鞘外抗水通道蛋白4-抗体与星形胶质细胞足突AQP4的结合是视神经脊髓炎发病的关键触发因素。IL-6可通过诱导视神经脊髓炎中枢神经系统基质金属蛋白酶2（MMP2）表达上调而破坏BBB，进一步使抗水通道蛋白4-抗体穿透，导致神经炎性反应。
BBB完整性可能与人脑微血管内皮细胞产生的MMP2/MMP9有关，在体外实验中，视神经脊髓炎患者血清可显著增加体外培养的人脑微血管内皮细胞自分泌MMP2，MMP基因表达受IL-6的调控。其可能机制为中枢神经系统小胶质细胞、外周循环系统单核细胞或外周造血干细胞分布在血管周围并转变为巨噬细胞。
2、IL-6促进抗水通道蛋白4-抗体产生
目前认为，视神经脊髓炎的发病机制为血清致病性抗体抗水通道蛋白4-抗体与星形胶质细胞足突上的靶标AQP4结合，导致AQP4表达下降和中枢神经系统水平衡紊乱，引起补体依赖的细胞毒性和继发性炎性反应，促使星形胶质细胞破坏、少突胶质细胞损伤以及随后的轴突脱髓鞘。
抗水通道蛋白4-抗体的水平与神经功能障碍相关，这与补体沉积引起的星形胶质细胞损伤、中性粒胞介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用以及由于兴奋性氨基酸转运子-2表达下降而导致的谷氨酸升高所致神经毒性有关。现有研究还表明，在视神经脊髓炎患者脑脊液和血清中检测出高水平的IL-6，尤其是抗水通道蛋白4-抗体阳性的活动期患者中。
3、IL-6促进中枢敏化和去抑制
神经病理性疼痛在视神经脊髓炎中为常见症状，其起源于增强的兴奋和减少的兴奋抑制。谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质，通过激活突触后离子型谷氨酸受体，在脊髓背角神经元产生兴奋性突触后电位，将疼痛信号传递到高级神经中枢。甘氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）是伤害性系统中的主要抑制性递质，其可降低脊髓背角浅层传出神经元的兴奋性，参与疼痛信息的调控。
03视神经脊髓炎治疗方式有很多，了解这4种，帮患者摆脱疾病的困扰
1、西维来司他
西维来司他是一种中性粒细胞抑制剂。目前有研究表明，视神经脊髓炎患者体内发现嗜中性粒细胞及其因子明显升高，尤其是在疾病早期，因此嗜中性粒细胞参与了视神经脊髓炎的发病机制，西维来司他可能是潜在的治疗药物。目前该药仍需临床试验评估其疗效和安全性。
2、依库丽单抗
依库丽单抗是一种单克隆免疫球蛋白Ｇ，目前也被认为可用于治疗视神经脊髓炎。依库丽单抗可显著降低视神经脊髓炎的复发率，使疾病进展稳定，甚至可显著改善致残状况。这种治疗性单克隆IgG耐受性良好，但是，服用依库丽单抗可增加脑膜炎球菌性脑膜炎的患病风险。目前可通过接种脑膜炎球菌疫苗降低这种风险。
3、免疫吸附治疗
免疫吸附治疗是一种新的治疗神经系统免疫相关性疾病的方法，免疫吸附被认为是血浆置换的一种可能替代的治疗方法。TR-免疫吸附吸附柱已被证明对治疗视神经脊髓炎谱系疾病有效。然而，TR-免疫吸附柱价格昂贵，在中国尚未得到广泛应用。价格相对便宜的吸附剂HA可吸收和清除血液中的炎症介质和细胞因子，常用于我国风湿病免疫性疾病的治疗。
4、造血干细胞移植治疗
造血干细胞移植是一种复杂的治疗手段，包括通过化疗和放疗破坏原有的免疫系统，在通过造血干细胞移植重建新的免疫系统。造血干细胞移植最早于20世纪50年代被应用于恶性疾病的治疗，现在也被用于治疗严重的免疫系统疾病，如克罗恩病、系统性红斑狼疮等。
根据供体的来源，造血干细胞移植分为自体造血千细胞移植和同种异体造血干细胞移植。与自体造血干细胞移植相比，同种异体造血干细胞移植排异反应较大，死亡率较高，因此自体造血千细胞移植更适合治疗视神经脊髓炎。自体造血千细胞移植仅能暂时控制视神经脊髓炎疾病进展，在长期治疗上无显著疗效。
结语：我们应该不断努力，以扩大我们对视神经脊髓炎谱系疾病的认识，特别是更透彻地了解其发病机制，因为它对临床实践存在多方面的影响。应该开发潜在生物标志物，以促进早期和准确的诊断，并确定监测和预测疾病进程的工具。同样，寻找可能影响疾病复发的相关因素也至关重要，有效延缓复发的和减少复发，有助于改善患者预后，提高其生活质量。
